国内刊号:11-2540/R
国际刊号:1001-1242
发布日期:
作者:高 原,聂碧徽,张 蒙,刘醒然,张宝文,盛科研,王 志,寇现娟,
单位:武汉体育学院运动医学院,武汉体育学院运动训练监控湖北省重点实验室,武汉市,430079
关键词:坏死性凋亡帕金森病跑台运动抑郁样行为
基金:湖北省自然科学基金创新发展联合基金项目(2024AFD242);湖北省高等学校优秀中青年科技创新团队计划项目(T2024019)
目的:探讨坏死性凋亡信号在慢性帕金森病(PD)的抑郁样行为中的作用及运动的抗抑郁效应。方法:40只6周龄健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(Control)、模型组(PD)、跑台运动组(PD+Ex)、受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)抑制剂组(PD+Nec-1),每组10只。采用MPTP/p制备慢性PD小鼠模型,PD+Ex组在注射MPTP/p同时进行5周跑台运动训练,PD+Nec-1组进行5周Nec-1腹腔注射。评价模型成功后,采用行为学实验评估Nec-1及运动干预对小鼠抑郁样行为的影响。收集各组小鼠粪便评价便秘情况,采用16SrRNA基因测序评价肠道菌群组成变化,HE、PAS染色观察小鼠结肠形态学改变,免疫荧光染色检测小鼠结肠黏膜屏障完整性。qPCR检测结肠炎症因子mRNA表达水平,Western Blotting检测海马和结肠相关蛋白表达。结果:①PD小鼠模型成功复刻,出现抑郁样行为,Nec-1、跑台运动干预后均得到显著改善;②与Control组比较,PD组小鼠结肠上皮屏障受损、结肠呈炎性改变,粪便含水量显著下降,肠道菌群多样性减少;③与Control组比较,PD组小鼠海马组织坏死性凋亡相关蛋白显著增高,神经胶质细胞激活;④与PD组比较,PD+Ex组结肠上皮屏障受损改善,粪便含水量增多,肠道菌群多样性增加,结肠坏死性凋亡相关蛋白表达显著降低,促炎因子蛋白表达降低,抗炎因子mRNA表达升高,海马坏死性凋亡、神经胶质细胞激活相关蛋白表达显著降低,抗炎因子蛋白表达显著升高;⑤与PD组比较,PD+Nec-1组结肠上皮屏障损伤、炎症及粪便含水量显著改善,坏死性凋亡相关蛋白表达显著降低,海马坏死性凋亡、神经胶质细胞激活相关蛋白表达降低,促炎因子蛋白表达降低,抗炎因子蛋白表达显著升高;⑥运动干预和Nec-1的抗抑郁效果相当,但运动干预在改善结肠屏障完整性方面效果较好。结论:跑台运动通过调节肠脑互动的坏死性凋亡途径改善PD小鼠抑郁样行为。
来源:2026年第1期
《中国康复医学》期刊编辑部