中国康复医学杂志

作者：孙建婷,赖思洁,康正鸿,王紫玉,徐艳子,宣俊杰,肖 笑,杨 翼,柳 华,

单位：武汉体育学院，湖北省武汉市，430079

关键词：糖尿病心肌病高强度间歇运动司美格鲁肽糖自噬糖原累积心肌保护

基金：国家自然科学基金项目（81700280）；湖北省自然科学基金面上项目（2022CFB478）；湖北省教育厅科研计划项目（D20224102）

目的：探究高强度间歇运动（high-intensity interval training，HIIT）联合司美格鲁肽（semaglutide）对db/db小鼠心肌糖自噬和心功能的影响。方法：40只雄性db/db小鼠随机分为糖尿病对照组（DC组，n=10）、糖尿病运动组（DE组，n=10）、糖尿病药物组（DM组，n=10）和联合干预组（EM组，n=10）。DE组与EM组进行8周HIIT运动，DM组与EM组每天以0.05mg/kg小鼠体重进行颈部皮下注射。定期测量小鼠体重及空腹血糖，干预结束后用超声心动图检测心功能。苏木精-伊红染色观察心肌形态；Masson染色观察心肌纤维化；糖原染色观察糖原累积；WGA染色观察心肌细胞肥大；透射电镜观察糖自噬情况；Western Blot法检测心肌组织中IRS-1、P-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、p-GSK3β、GSK3β、p-AMPK、AMPK、p-mTOR、mTOR、LC3Ⅱ/Ⅰ、TFEB、GABARAPL1蛋白的表达。结果：与DC组相比，HIIT和司美格鲁肽组及联合干预组均能不同程度减轻db/db小鼠体重和空腹血糖，增强心功能，改善心肌形态和纤维化，减少心肌糖原累积和心肌细胞肥大，心肌细胞横截面积减少（P＜0.05），透射电镜观察到心肌存在自噬体以及含有不同数量糖原颗粒的自噬泡（P＜0.05）；与DC组相比，DE组自噬负调节因子p-mTOR/mTOR比值下降，LC3Ⅱ/Ⅰ、TFEB、GABARAPL1蛋白表达增加（P＜0.05）；DM组AKT、GSK3β磷酸化水平显著上升，TFEB、GABARAPL1蛋白表达增加（P＜0.05）；EM组IRS-1、LC3Ⅱ/Ⅰ、TFEB、GABARAPL1蛋白表达增加，PI3K、AKT、GSK3β、AMPK磷酸化水平显著上升，自噬负调节因子p-mTOR/mTOR比值下降（P＜0.05）；与单一治疗组相比，联合干预组AMPK磷酸化显著增加，LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达增加（P＜0.05）。结论：HIIT和司美格鲁肽均能改善db/db小鼠心肌纤维化、糖原累积和心功能，联合干预组治疗效果最显著，可能与激活AMPK/mTOR通路上调心肌细胞糖自噬，改善心脏糖原累积，减少心肌损伤有关。

来源：2025年第7期

《中国康复医学》期刊编辑部

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