中国康复医学杂志

作者：王春晓,姚 远,李 丽,刘国良,

单位：哈尔滨体育学院，黑龙江省哈尔滨市，150006

关键词：有氧运动转录组学代谢组学阿尔茨海默病作用机制

基金：黑龙江省省属本科高校基本科研业务费项目（2023KYYWF-PY03）

目的：探究有氧运动对阿尔茨海默病的作用靶点和作用机制。方法：使用雄性清洁级Wistar大鼠32只，随机分为空白组、模型组、阳性药组、有氧运动组。分别对阳性药组和有氧运动组给予0.45g/kg/d的盐酸多奈哌齐片和针对性有氧运动干预，4周干预后，通过Morris水迷宫评估大鼠的学习记忆能力，苏木素-伊红染色观察海马组织病理学变化。结合转录组学和代谢组学对脑组织进行测序和筛选差异代谢物，分析与疾病进展相关的关键基因和代谢物，并通过整合分析聚焦关键基因的表达。结果：水迷宫实验结果表明，有氧运动显著改善了D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的学习和认知能力。病理染色显示，模型组大鼠海马CA1区椎体细胞数量减少，细胞核质深染，细胞固缩，排列松散紊乱，胞核与胞质界限模糊，间隙变大。有氧运动组大鼠海马神经元细胞结构较为清晰，趋于完整，细胞间隙有变小趋势，视野内未见大范围的神经元固缩，体积相对正常。转录组学筛选出吲哚胺2，3-双加氧酶1（indoleamine 2，3-dioxygenase 1，IDO1）、色氨酸2，3-双加氧酶2（tryptophan 2，3-dioxygenase，TDO2）、丛状蛋白B1（Recombinant Plexin B1，PLXNB1）、三联基序蛋白11（tripartite motif protein 11，TRIM11）的4个基因为主的关键基因，代谢组学筛选出10个差异代谢物，包括N-甲酰基犬尿氨酸、色氨酸、犬尿氨酸、5-羟色胺、5-羟色氨酸、肌酸、N-乙酰天冬氨酰谷氨酸、组氨酸、羟脯氨酰异亮氨酸、吡哆醇。该研究表明有氧运动能显著提高了D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的学习记忆能力，减轻了海马神经CA1区神经元的损伤和减少，通过整合分析发现色氨酸、犬尿氨酸、5-羟色胺及5-羟色氨酸的含量直接由IDO1和TDO2调控生成。结论：IDO1和TDO2是有氧运动治疗阿尔茨海默病的重要靶点，保护神经元、减少氧化应激炎症是有氧运动治疗阿尔茨海默病的关键机制。

来源：2025年第8期

《中国康复医学》期刊编辑部

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