中国康复医学杂志

作者：李莉莉,李明月,何小飞,张丽颖,胡昔权,

单位：中山大学附属第三医院康复医学科，广东省广州市，510630

关键词：阿尔茨海默病认知康复运动训练小胶质细胞焦亡NLRP3

基金：国家自然科学基金项目（82272609）；中山大学青年教师培育项目（82000-31610009）

目的：探讨运动训练改善阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）情绪和认知功能的作用，及NLRP3[NACHT-，LRR，and pyrin（PYD）-domain-containing protein 3]炎症小体介导的小胶质细胞焦亡的参与机制。方法：选取10只5月龄的雄性5xFAD小鼠为AD模型，分为对照组和运动训练组，选取年龄匹配的C57/BL6小鼠为野生型（wild type，WT）组。WT组和对照组小鼠在普通饲养笼里饲养，运动训练组小鼠在装配有跑轮的笼子里饲养，小鼠可以自由跑步训练。采用旷场试验检测小鼠的情绪功能，Morris水迷宫试验检测小鼠的空间认知功能，免疫荧光染色检测神经元存活、淀粉样斑块沉积和小胶质细胞激活，以及小胶质细胞溶酶体的聚集和焦亡相关蛋白（GSDMD）的表达情况。通过Western Blot实验检测小鼠促炎因子、抑炎因子、GSDMD蛋白的表达。结果：在旷场试验中，与WT组小鼠相比，5xFAD对照组小鼠在中心区域停留的时间显著缩短，而5xFAD运动训练组小鼠在中心区域停留的时间较对照组显著延长。在Morris水迷宫训练期间，WT组和5xFAD运动训练组小鼠到达平台的潜伏期逐渐缩短，而5xFAD对照组小鼠到达平台的时间无明显变化。在空间探索实验中，5xFAD对照组小鼠穿越平台的次数比WT组显著减少，而5xFAD运动训练组小鼠较对照组显著增加。5xFAD运动训练组小鼠皮质和海马的神经元数量较对照组显著增加，而Aβ1-42斑块所占面积显著减小。5xFAD对照组小鼠Aβ淀粉斑块周围可见明显的溶酶体相关膜蛋白1抗体（Lysosomal associated membrane protein 1，Lamp1）聚集，而运动训练小鼠的Lamp1荧光强度较对照组显著减少。Western Blot结果显示，5xFAD对照组小鼠皮质和海马的Lamp1和（Cathepsin B，CtsB）的表达比WT组小鼠显著增加，而运动训练可降低5xFAD小鼠皮质和海马的Lamp1和CtsB的表达。5xFAD对照组小鼠皮质和海马的促炎因子的表达较WT组小鼠显著增加，运动训练可减少5xFAD小鼠皮质和海马促炎因子的表达、增加抑炎因子的表达。与WT小鼠比较，5xFAD对照组小鼠皮质和海马的GSDMD蛋白的表达显著增加，而运动训练可降低5xFAD小鼠GSDMD的表达，且GSDMD蛋白与Iba-1阳性小胶质细胞共定位。结论：运动训练通过抑制NLRP3介导的小胶质细胞焦亡改善阿尔茨海默病情绪和认知功能。

来源：2025年第9期

《中国康复医学》期刊编辑部

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