中国康复医学杂志

作者：卢苑蓉,刘隽阳,郭 婕,李 华,王 渊,赵颖倩,李 杰,王 强,

单位：陕西中医药大学第二临床医学院， 陕西省咸阳市，712046

关键词：肌萎缩侧索硬化症电针神经炎症单核细胞趋化蛋白-1Ras同源基因家族成员ATARDNA 结合蛋白-43

基金：国家自然科学基金项目（82074555）；陕西省教育厅项目（21JS022）

目的：观察电针早期干预对肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）小鼠大脑皮层TARDNA结合蛋白43（TARDNA binding protein，TDP-43）及HMGB1/RhoA信号通路表达的影响，探究电针早期干预改善ALS小鼠运动功能的潜在机制。方法：符合SOD1G93A基因表型小鼠按随机数字表法分为模型组（SOD1G93A）、针刺干预组（electroacupuncture， EA）、利鲁唑组（Riluzole），同窝SOD1G93A阴性小鼠为空白对照组（control），每组15只。电针组针刺干预百会穴、双侧天柱穴、双侧天枢穴，5次/7d，7d为一个疗程，共治疗4个疗程。利鲁唑组予利鲁唑30mg/（kg·d）灌胃治疗，１次/d，5次/周，持续2周。采用后肢功能神经学评分和转棒疲劳实验评估各组小鼠运动功能，免疫荧光法观察大脑皮层TDP-43阳性细胞率；Western Blot法检测大脑皮质离子钙结合接头分子1（Iba-1）、HMGB1、RhoA蛋白相对表达量；Elisa法检测血清TNF-α及MCP-1的含量；透射电镜观察大脑皮层神经元形态变化。结果：与对照组比较，模型组转棒潜伏期时间减少和神经学评分增高（P<0.01），血清MCP-1、TNF-α含量和大脑皮层Iba-1、HMGB1、RhoA蛋白表达以及TDP-43阳性细胞率均升高（P<0.01）。与模型组比较，电针组和利鲁唑组转棒潜伏期时间增加和神经学评分降低（P<0.01，P<0.05），血清MCP-1、TNF-α含量和大脑皮质Iba-1、HMGB1、RhoA蛋白表达以及TDP-43阳性细胞率均降低（P<0.01，P<0.05）。电镜结果显示，对照组小鼠皮层神经元细胞结构正常，模型组小鼠神经细胞有明显病理变化，电针组和利鲁唑组神经细胞损伤减轻，结构较完整，可见部分正常细胞器。结论：电针干预可改善ALS模型小鼠的运动功能，其机制可能与抑制HMGB1/RhoA信号通路进而减轻小胶质细胞诱导的神经炎症有关，并推测其对于减少ALS病理底物TDP-43的沉积具有正相关作用。

来源：2024年第3期

《中国康复医学》期刊编辑部

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