国内刊号:11-2540/R
国际刊号:1001-1242
发布日期:
作者:王颖祺,刘晓丹,李培君,韩晓雨,曹媛媛,史嘉诚,姜美玲,姜林鸿,段宏霞,包弋蝶,吴卫兵,
单位:上海中医药大学康复医学院,上海,201203
关键词:慢性阻塞性肺疾病骨骼肌功能障碍烟雾暴露造模
基金:国家自然科学基金面上项目(82172551)
目的:探讨25周递增式烟雾暴露方法能否成功制备慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)小鼠骨骼肌功能障碍模型。方法:将健康雄性C57BL/6小鼠随机分为模型组(MG,n=6)和对照组(CG,n=6)。MG小鼠全身暴露于香烟烟雾25周,6天/周,每次间隔4h,点燃香烟数量和每日烟熏频次随实验进程逐渐增加,CG小鼠常规饲养。在造模期间,每月测量小鼠体重,每2个月测量小鼠抓力。25周烟雾暴露结束后进行肺功能测试和腓肠肌离体肌力测试。通过HE染色观察肺组织和腓肠肌病理变化并计算肺泡横截面积(cross-sectional area,CSA)、肺泡平均线性截距(mean linear intercept,MLI)和肌纤维CSA。Western Blot法检测腓肠肌MyHC(slow)、MyHC(IID)、Atrogin-1和MuRF-1的表达。结果:与CG小鼠相比:①MG小鼠一般情况变化明显,体重显著下降(P<0.05);②MG小鼠肺组织表现出慢性支气管炎和肺气肿的典型改变,肺泡CSA和MLI显著增加(P<0.05),肺功能指标FVC、FEV20、MV、PEF和Cydn均显著下降(P<0.05);③MG小鼠肌纤维间隙增加,CSA显著降低(P<0.05),且MyHC(slow)的表达显著下降(P<0.01),抓力下降(P<0.05),腓肠肌等长收缩力和35Hz电刺激时肌肉收缩力同样降低(P<0.05);④MG小鼠腓肠肌Atrogin-1和MuRF-1的表达水平升高(P<0.05)。结论:长期递增式烟雾暴露导致小鼠COPD疾病特征明显,同时降低骨骼肌收缩功能、促进肌肉纤维类型转变和肌肉萎缩,并升高骨骼肌萎缩相关蛋白表达水平,表明25周递增式烟雾暴露可成功制备COPD小鼠骨骼肌功能障碍模型。
来源:2024年第12期
《中国康复医学》期刊编辑部