中国康复医学杂志

作者：李军汉,王佳倩,李亚龙,蒋昌君,

单位：成都体育学院运动医学与健康学院，四川省成都市，610041

关键词：有氧运动脂肪肝冠层同源物2PKR样内质网激酶内质网应激

基金：国家自然科学基金青年基金资助项目（31900846）；成都体育学院运动医学与健康研究所/四川省运动医学重点实验室资助项目（CX21B04）

目的：采用冠层同源物2（CNPY2）基因敲除，结合运动干预，探讨CNPY2和有氧运动在高脂膳食诱导非酒精性脂肪肝（NAFLD）中的作用及机制。方法：（12±1）周龄SPF级C57BL/6J雄性CNPY2基因敲除（KO）小鼠及其同系同龄同窝野生型（WT）小鼠适应性喂养1周后，随机分为对照组、模型组和模型运动组。对照组予普通饲料喂养，模型组和模型运动组予高脂饲料喂养，连续17周。模型运动组从第10周开始进行连续有氧运动干预，直至第18周实验结束。HE和油红O染色观察肝组织病理形态；全自动生化仪检测小鼠血清高密度脂蛋白（HDL-c）、低密度脂蛋白（LDL-c）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）水平；Western Blot法检测肝组织CNPY2、PERK、p-eIF2α、CHOP蛋白表达；qRT-PCR法检测肝组织PERK mRNA和eIF2α mRNA表达；Tunel法检测肝细胞凋亡。结果：WT小鼠模型组CNPY2表达较对照组显著升高（P＜0.05），WT小鼠模型运动组CNPY2表达较模型组显著降低（P＜0.05）。同时，与对照组比较，KO和WT小鼠模型组均可见明显肝细胞脂肪性变和脂滴，其血清ALT、AST、TC、TG和LDL-c水平、肝组织PERK、p-eIF2α、CHOP、PERK mRNA和eIF2α mRNA表达、肝细胞凋亡显著升高（P＜0.05），血清HDL-c水平显著降低（P＜0.05）。与模型组比较，KO和WT小鼠模型运动组上述指标得到显著改善（P<0.05）。与WT小鼠比较，KO小鼠肝组织脂肪性变减轻，肝组织CNPY2、PERK、p-eIF2α、CHOP、PERK mRNA和eIF2α mRNA表达显著降低（P<0.05）。结论：CNPY2基因缺失和有氧运动均可有效改善NAFLD，其机制可能与其下调CNPY2表达，抑制PERK-CHOP信号通路活性，降低PERK-CHOP信号通路相关分子表达，减少肝细胞凋亡有关。

来源：2023年第3期

《中国康复医学》期刊编辑部

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