中国康复医学杂志

作者：程怡慧,张 秀,张心彤,王 璐,滕美玲,陆 晓,

单位：南京医科大学第一附属医院康复医学中心，江苏南京，210029

关键词：心力衰竭生理性缺血训练迷走神经心肌重构乙酰胆碱M2受体

基金：国家自然科学基金面上项目（81772441, 82072546）；国家自然科学基金青年科学基金项目（81902288）；苏州市临床医学专家团队引进项目（SZYJTD201725）；南京市功能重建与康复临床医学研究中心项目（2019060002）

目的：探讨生理性缺血训练（PIT）改善心力衰竭（心衰）大鼠心功能过程中迷走神经的作用及其发挥效应的分子生物学机制。方法：30只大鼠随机分为假手术组（SO组）、单纯心衰组（HF组）、生理性缺血训练组（PIT组）、乙酰胆碱M2受体拮抗剂组（M2R-组）及乙酰胆碱M2受体激动剂组（M2R+组），每组6只。SO组按照心衰大鼠模型建立步骤，将线穿过左冠状动脉前降支不结扎，不训练；HF组为心衰大鼠模型，不训练；PIT组在HF组基础上进行训练，每次缺血5min，再灌注5min，5次/天，5天/周，持续8周；M2R-组及M2R+组分别在PIT组基础上每天尾静脉注射乙酰胆碱M2受体特异性拮抗剂（0.5mg/kg， i.v.）及激动剂（0.2mg/kg， i.v.）。8周训练结束后，采用小动物二维超声系统检测心功能，Masson染色检测心肌梗死面积，qRT-PCR及Western Blot分别检测Bcl-2、Bax、MMP-9及TIMP-1的mRNA和蛋白表达水平，Ellman法检测乙酰胆碱酯酶活性，ELISA法检测去甲肾上腺素浓度。结果：8周训练后，PIT及M2R+组的左室射血分数（LVEF）、Bcl-2、Bcl-2/Bax的值及TIMP-1显著高于HF组和M2R-组（P<0.05）；相反地，心肌梗死面积、Bax、MMP-9及MMP-9/TIMP-1的值则显著低于HF组和M2R-组（P<0.05）。PIT组、M2R-组及M2R+组乙酰胆碱酯酶活性显著高于HF组（P0.05）。与SO组相比，其余各组去甲肾上腺素浓度显著升高（P0.05）。乙酰胆碱酯酶活性与Bcl-2/Bax及LVEF，Bcl-2/Bax与LVEF呈正相关，乙酰胆碱酯酶活性与MMP-9/TIMP-1，MMP-9/TIMP-1与LVEF呈负相关（P<0.001）。结论：PIT可以通过提高迷走神经活性，减少心肌凋亡，减轻心肌间质纤维化，从而抑制心肌重构，改善心衰大鼠的心功能，该保护过程由乙酰胆碱M2受体介导。

来源：2021年第6期

《中国康复医学》期刊编辑部

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